سماگلوتاید یک ماده دارویی فعال دارویی پپتیدی آگونیست گیرنده GLP-1 (API) است که عمدتاً برای درمان دیابت نوع 2 و چاقی در بزرگسالان استفاده می شود. با توجه به مواد اولیه و فرآیند تولید، مسیرهای فنی اصلی و اشکال تولید موجود در بازار به شرح زیر است:
1. فرآیند اصلی تولید
تولید API semaglutide عمدتاً از دو مسیر فنی پیروی می کند:
سنتز کل (SPPS): این سنتز پپتید فاز جامد است که از انتهای کربوکسیل پپتید شروع می شود و آمینو اسیدها را به صورت حلقوی بر روی یک پشتیبان فاز جامد مطابق با توالی پپتیدی جفت می کند. این روش برای عملیات خودکار راحت است، اما مصرف مواد زیاد است، هزینهها بیشتر است و زنجیرههای اسید چرب طولانی میتوانند باعث ایجاد مانع فضایی شوند که بر عملکرد تأثیر میگذارد.
روش نوترکیب و نیمه مصنوعی: این شامل تخمیر ستون فقرات پپتیدی (29{3}}واسطه پپتیدی) با استفاده از سویه های مهندسی شده مانند E. coli، و به دنبال آن دو واکنش شیمیایی (مانند جفت شدن زنجیره جانبی و محافظت زدایی) برای به دست آوردن محصول نهایی است. این مسیر نیمه سنتزی/نوترکیب دارای مزایایی مانند خلوص خام بالا، بازده محصول نهایی بالا و مراحل ساده است که آن را برای تولید صنعتی بسیار مناسب می کند.
2. واسطه کلیدی: Semaglutide 29-Peptide
semaglutide 29-peptide intermediate (همچنین به عنوان ستون فقرات semaglutide، GLP-1(9-37) نیز شناخته میشود) یک ماده اولیه ضروری برای سنتز این API است. معمولاً از طریق E. coli نوترکیب بیان می شود، سپس از طریق برش آنزیمی، کروماتوگرافی و خشک کردن انجمادی خالص می شود. در حال حاضر، این واسطه به عرضه در مقیاس تجاری دست یافته است و شرکت های داخلی مانند Jibai Kang محصولات با خلوص بالا ارائه می دهند.
3. تامین کنندگان عمده داخلی و وضعیت بازار
شرکت های نماینده: Fujian Genor Biopharma اولین شرکت در جهان است که DMF ها را برای هر دو فرآیند تولید API "نوترکیب" و "سنتز کامل" ثبت کرده است. دیگر شرکتهای داخلی که در تامین API GLP-1 دخیل هستند عبارتند از Sainuo Biotech، WuXi AppTec، Notai Biotech، Hanyu Pharma و Puli Pharma (که با موفقیت از طریق زیستشناسی مصنوعی توسعه یافتهاند).
کلمات کلیدی: سازنده سماگلوتاید
